6月7日，我院西部妇幼医学研究院放射医学实验室张舒羽教授团队在免疫学权威学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》（影响因子24.1）上发表了题为“Chaperone-and PTM-mediated activation of IRF1 tames radiation-induced cell death and inflammation response”的最新研究成果。研究者通过多组学发现：干扰素调节因子1（IRF1） 主要表达于皮肤结构细胞（特别是角质基底细胞）而非免疫细胞中；高表达IRF1皮肤结构细胞与免疫细胞间有更强的通讯联系；单次或分割照射均可特异性引起皮肤结构细胞IRF1转录激活，该过程受其核定位序列丝氨酸磷酸化和赖氨酸乙酰化介导的翻译后修饰调控的影响；线粒体单链DNA结合蛋白SSBP1可通过影响STING/p300与IRF1结合抑制IRF1核定位序列翻译后修饰；IRF1激活可促进Caspase-1依赖的组织炎症性损伤的进展；研究筛选出两种特异性IRF1抑制剂，不仅可有效减轻受照皮肤组织炎性损伤，也可抑制新冠假病毒感染介导的肺泡上皮细胞IRF1转录激活^（1）。论文通讯作者为张舒羽教授，第一作者为耿凤豪博士，医院肿瘤放化疗科参与了该项研究。

放射性皮肤损伤是肿瘤放射治疗中常见的并发症，直接影响患者放疗耐受性和预后。放射性皮肤损伤具有迁延不愈和进行性加重的特点，发病机制尚不完全明确，临床暂无特效治疗手段。这也是目前放射损伤防护领域研究的热点。本研究充分诠释了结构细胞在组织炎性损伤进展中的重要调控作用，为进一步研发放射性皮肤损伤救治药物提供了实验依据。值得一提的是，张舒羽教授团队前期对放射性损伤和新冠感染所致系统性炎症损伤发病机理的相似性做了深入探讨，并较早提出了具有70余年历史的辐射防护药物用于新冠防治的理念^（2）。该论文的发表进一步揭示了IRF1激活是放射性皮肤损伤和新冠所致炎症反应的共同致病因素，而研究所筛选的小分子化合物可能对相关炎性疾病同样具有防治效果。近期，张舒羽教授团队还与国内知名机构联合开展IRF1抑制剂治疗“渐冻症”的转化应用研究，有望取得新的突破。

该项工作得到了国家自然科学基金、四川省杰出青年科学基金等项目支撑。

参考文献：

1. Geng et al. Chaperone- and PTM-mediated activation of IRF1 tames radiation-induced cell death and the inflammatory response. Cell Mol Immunol. 2024; https://www.nature.com/articles/ s41423-024-01185-3.

2. Geng et al. Additional Evidence for Commonalities between COVID-19 and Radiation Injury: Novel Insight into COVID-19 Candidate Drugs. Radiat Res. 2022 ;198(3):306-317.